Le bénéfice de Verzenios ® en adjuvant, en association avec une hormonothérapie standard, continue à se marquer à 4 ans, démontrant une amélioration absolue de la survie sans maladie invasive (IDFS) et de la survie sans récidive à distance (DRFS), respectivement de 6,9% et 6,1%, chez les patients atteints d'un cancer du sein précoce RH+/HER2- avec atteinte ganglionnaire et haut risque de rechute, correspondant à la population de la Cohorte 1 de l'étude monarchE.

Eli Lilly and Company (NYSE : LLY) a annoncé les résultats actualisés de l'étude pivotale de phase 3 monarchE portant sur Verzenios (abémaciclib) en adjuvant, en association avec une hormonothérapie standard (HT), dans le traitement du cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs (RH+) et récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 négatifs (HER2-), avec atteinte ganglionnaire et haut risque de rechute. Ces résultats ont été présentés le 6 décembre 2022 sous forme de présentation orale lors du congrès de San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2022 et publiés simultanément dans The Lancet Oncology®.

Cette analyse prévue au protocole correspondait à la 2ème analyse intermédiaire de la survie globale avec un suivi médian de 42 mois. La totalité des patients ont terminé la période de traitement de 2 ans par Verzenios®. Les résultats de cette analyse préplanifiée ont démontré une amélioration de la survie sans maladie invasive (IDFS) et de la survie sans récidive à distance (DRFS) à 4 ans dans la population en ITT et la population de la Cohorte 1.

Bien que les données de survie globale (SG) restent immatures à ce jour, moins de décès ont été observés dans le bras Verzenios®+ HT par rapport au bras HT seule (HR=0,890, IC 95% : 0,714, 1,111). Le suivi se poursuit jusqu'à l'évaluation finale de la SG.

L'essai monarchE (N=5 637) a inclus des femmes et des hommes atteints d'un cancer du sein précoce RH+/HER2-, avec un risque élevé de rechute de la maladie. La Cohorte 1 (N=5 120), représentant 91% de la population en ITT, a inclus des patients à haut risque défini selon les facteurs histopathologiques et cliniques suivants, soit ≥4 ganglions lymphatiques axillaires positifs, soit 1-3 ganglions lymphatiques axillaires positifs et au moins l’un des critères suivants : un grade histologique 3 ou une taille de la tumeur ≥5 cm.

Lors de cette analyse prévue au protocole réalisée à la date du 1er juillet 2022, le risque de développer une maladie invasive dans la population de la Cohorte 1 a été réduit de 34,7% avec un HR=0,653 (IC 95% : 0,567, 0,753 ; p nominal<0,0001). Le taux d'IDFS à 4 ans était de 85,5% chez les patients traités par Verzenios + HT, versus 78,6% chez les patients traités par HT seule, ce qui correspond à une différence absolue de 6,9% (contre 3% à 2 ans). La majorité des événements d’IDFS rapportés étaient des rechutes à distance. Le traitement adjuvant par Verzenios®+ HT a également réduit de 34,8% le risque de développer une maladie métastatique (HR=0,652, IC 95% : 0,558, 0,761 ; p nominal <0,0001). Le taux de DRFS à 4 ans était de 87,9% pour les patients traités par Verzenios® + HT, versus 81,8% pour les patients traités par HT seule, soit une différence absolue de 6,1% (contre 2,9% à 2 ans).

Ces données montrent que l’efficacité de l’association de Verzenios® à l’hormonothérapie standard continue au-delà de la durée de traitement de 2 ans.

Il n'y a pas eu d'élément nouveau ou inattendu concernant la tolérance, et les résultats sont cohérents avec le profil de tolérance bien établi de Verzenios® . Les effets indésirables (EI) les plus fréquents étaient la diarrhée, la neutropénie et la fatigue dans le groupe Verzenios® + HT ; et l'arthralgie, les bouffées de chaleur et la fatigue dans le groupe HT seule. Les EI de grade 3-4 les plus fréquents étaient la neutropénie, la leucopénie et la diarrhée dans le groupe Verzenios® + HT et l'arthralgie, la neutropénie et l'augmentation de l'ALAT (alanine aminotransférase) dans le groupe HT seule.

« L'amélioration continue du bénéfice de Verzenios® en adjuvant, observé à 4 ans, souligne l'importance potentielle de ces données pour les femmes et les hommes atteints d'un cancer du sein précoce RH+/HER2- avec atteinte ganglionnaire et haut risque de rechute » a déclaré David Hyman, M.D., Directeur médical de Loxo@Lilly.

À propos de monarchE

L’étude monarchE est un essai clinique de phase 3 randomisé, en ouvert, multicentrique comprenant deux Cohortes et ayant inclus 5 637 patients. Cette étude a été menée chez des femmes et des hommes atteints d’un cancer du sein précoce RH+/HER2-, avec atteinte ganglionnaire et haut risque de rechute.

Les patients ont été divisés en deux groupes :

Cohorte 1 : Patients avec ≥4 pALN (ganglions lymphatiques axillaires positifs) ou 1 à 3 pALN, et au moins l’un des critères suivants :

• taille de la tumeur ≥5 cm ;
• grade histologique 3.

Cohorte 2 : Patients avec 1 à 3 pALN et ayant un score Ki-67 ≥20% (test centralisé).

Les patients avaient terminé un traitement locorégional définitif (avec ou sans chimiothérapie néo-adjuvante ou adjuvante).

Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir, pendant deux ans, l’abémaciclib (150 mg deux fois par jour) associé à une hormonothérapie standard ou une hormonothérapie standard seule. Après la fin de la période de traitement, tous les patients ont poursuivi l’hormonothérapie adjuvante pendant 5 à 10 ans, selon les indications cliniques. Des agonistes de la LHRH ont été administrés lorsque cela était indiqué cliniquement aux femmes pré- et péri-ménopausées, et aux hommes.

Le critère d’évaluation principal était l’IDFS dans la population en ITT. L’objectif principal de l’étude a été atteint lors de la deuxième analyse intermédiaire pré-planifiée de l’IDFS.

L’approbation a été octroyée en Europe pour la plus grande sous-population : la Cohorte 1 (91% de la population en ITT). L’AMM est basée sur les résultats à deux ans. Ces résultats ont démontré que l’ajout de l’abémaciclib à une HT adjuvante standard a amélioré la survie sans maladie invasive à deux ans versus une hormonothérapie seule chez la population de la Cohorte 1.

Le critère d’évaluation secondaire était la DRFS dans la population en ITT.  L’ajout de l’abémaciclib à l’hormonothérapie a montré également un bénéfice en termes de survie sans rechute à distance à deux ans par rapport à l’hormonothérapie seule dans la Cohorte 1.

Ce bénéfice est retrouvé dans l’ensemble des sous-groupes prédéfinis dans la Cohorte 1. D’autres critères secondaires ont été évalués : la survie globale, la tolérance, la pharmacocinétique et les PRO (Patients Reported Outcomes).

À propos du cancer du sein précoce

Le cancer du sein est le cancer le plus courant chez la femme dans le monde1. On estime que 90% de l’ensemble des cancers du sein sont diagnostiqués à un stade précoce2. Environ 70% de l’ensemble des cancers du sein sont RH+/HER2-, le sous-type le plus courant3. Dans ce sous-type RH+/HER2-, le cancer du sein est une maladie complexe et de nombreux facteurs – par exemple un cancer qui se propage aux ganglions lymphatiques, ou la biologie de la tumeur – peuvent avoir un impact sur le risque de récidive. Environ 30% des personnes diagnostiquées avec un cancer du sein précoce RH+ ont un risque de récidive de leur cancer, potentiellement vers une maladie métastatique incurable4.

À propos de l’abémaciclib (Verzenios )

L’abémaciclib fait partie de la classe des inhibiteurs des CDK 4 et 6. Les CDK (cyclin dependant kinase) 4 et 6 sont liées à la cycline D dans toutes les cellules où elles favorisent la division cellulaire. Dans de nombreux types de tumeurs, la division cellulaire est accélérée : les CDK 4 et 6 sont anormalement activées par une mutation, les cyclines D sont surexprimées, ou les protéines inhibitrices du complexe sont inhibées. Les inhibiteurs de CDK 4 et 6 vont bloquer le complexe CDK 4 et 6 pour empêcher la division cellulaire et donc in fine la tumorigénèse.

L’abémaciclib a reçu le 1er avril 2022 une extension d’indication dans le cancer du sein précoce.

 Verzenios® en association avec une hormonothérapie est indiqué chez les patients adultes en traitement adjuvant du cancer du sein précoce avec récepteurs hormonaux (RH) positifs, récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatifs, avec atteinte ganglionnaire et haut risque de rechute. Chez les femmes en pré/périménopause, le traitement par un inhibiteur de l’aromatase comme hormonothérapie doit être associé à un agoniste de l’hormone de libération de la lutéinostimuline (LH-RH).

À propos de Lilly France

Lilly est implanté en France depuis 1962. Le laboratoire est présent sur l’ensemble de la chaîne du médicament, de la recherche clinique à la production et aux opérations commerciales. Le site de production de Fegersheim (Bas-Rhin), un site phare du groupe tourné vers l’innovation et à la pointe du progrès, est spécialisé dans les traitements injectables, en particulier dans le diabète et la production d’anticorps monoclonaux.

Pour en savoir plus, rendez-vous sur www.lilly.fr.

À propos d’Eli Lilly and Company

Le laboratoire Eli Lilly and Company est un leader mondial dans le domaine de la santé qui unit soins et découvertes pour offrir à chacun une vie meilleure, partout dans le monde. Lilly a été fondé il y a plus d’un siècle par un homme dont la vocation était de mettre à la disposition des patients des produits pharmaceutiques de la meilleure qualité possible. Eli Lilly and Company, c’est plus de 145 ans à améliorer l’espérance et la qualité de vie de millions de femmes et d’hommes dans le monde et une longue tradition d’innovations thérapeutiques avec des découvertes qui ont marqué l’Histoire de la médecine et des médicaments novateurs et éthiques. Lilly puise ainsi sa force et son originalité dans l’union de ces deux notions complémentaires : la tradition et l’innovation. Cet héritage est aujourd’hui une source d’inspiration et de passion dans tout ce que nous entreprenons.

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